REC603－重组九价HPV疫苗

REC603是公司核心产品，旨在提供针对HPV6型、11型、16型、18型、31型、33型、45型、52型及58型的保护。我们正在进行REC603中国III期临床试验，正在按照临床方案开展定期随访工作。我们正在进行第36个月的访视观察。我们将采取病理学终点进行期中分析，满足条件后预期将在2025年提交BLA申请。

临床试验概述：我们于2018年7月联合申请并取得REC603的伞式IND批准。根据产品注册分类以及与国家药监局药品审评中心的书面沟通，我们获准在获得I期临床数据后，直接在中国进行III期临床试验。

《易世博》明确指出，随机、双盲、安慰剂对照设计仍是目前确证第一代疫苗保护效力的最佳策略。相比其他国产九价HPV疫苗，我们的中国III期临床试验高度符合《易世博》，这将有助于REC603更早造福中国女性群体。该中国III期临床试验由主效力试验、小年龄组免疫桥接试验、与Gardasil®9免疫原性比较试验三部分组成，采用多中心、随机、盲态、平行对照设计，受试者总样本量为16,050例。同时，REC603主效力试验的受试者正在按照临床方案开展随访工作。我们正在进行第36个月的访视观察。我们将采取病理学终点进行期中分析，满足条件后计划于2025年向国家药监局提交BLA申请。自在中国获得IND批准以来，概无发生与REC603有关的重大意外或不利变动。

REC603产品优势

良好的免疫原性

REC603在其I期临床试验中显示了良好的免疫原性。总体而言，观察到针对所有目标HPV类型的NAb GMT水平有显著增加。

高产、稳产的HPV病毒样颗粒

REC603采用汉逊酵母表达系统。一般来说，来自不同表达系统的病毒样颗粒在结构及表位上与天然HPV壳衣均高度类似，以在接种疫苗后触发免疫应答（包括汉逊酵母表达系统所产生的免疫应答）。汉逊酵母是一种甲基营养型酵母菌，能在简单培养基上快速生长至非常高的细胞密度，并可耐受相对较高的生长温度。与酿酒酵母相比，汉逊酵母的甲醇利用途径启动子强劲且可调、分泌量高、糖基化水平低等特性适合医用重组蛋白的生产。将高拷贝表达盒整合到稳定的汉逊酵母基因组中，实现了HPV病毒样颗粒的高产及稳定表达，使我们的候选疫苗更适合商业化生产。

良好的安全性

REC603的I期临床试验所示，REC603安全且耐受良好。疫苗组与安慰剂组之间的不良事件发生率并无统计学差异。尽管目前并无可获得的公开文件报告透过对比国产HPV疫苗及国外HPV疫苗所进行的头对头临床试验，但于2009年，MerckSharp&Dohme进行的Gardasil9临床试验中，疫苗队列所招募受试者的副作用发生率为86.6%，而在REC603的I期临床试验所观察数据为53.75%。主要不良反应为预期发热及注射部位疼痛，且多为暂时性的轻度症状。

可扩展的生产潜力

公司在HPV病毒样颗粒方面的专利技术^[1]结合优化的发酵策略及纯化工艺，能够在批量生产中实现稳定的高产量。凭借明确的关键工艺参数，REC603可轻松扩展生产规模，以满足国内及全球市场的需求。

机会及潜力

HPV九价疫苗的优越性

一般来说，HPV九价疫苗可以对90%的宫颈癌及90%的肛门及生殖器疣提供保护^[2]，因此是最值得推荐的HPV保护疫苗。目前中国仅批准了一款HPV九价疫苗，而于更多HPV九价疫苗在中国获批准后，预期将占据更大的中国市场份额。

国产替代

近年来，中国政府已颁布政策，支持国产HPV疫苗厂商。例如，于2019年，中华人民共和国国家健康卫生委员会发布了《易世博官网》，宣布加快国产HPV疫苗的审批流程及提高HPV疫苗的普及程度。作为国内少数几家拥有处于III期阶段的HPV九价候选疫苗的公司，日后将受惠于该等有利的政府政策。

与进口疫苗同样的年龄适用范围

2022年8月30日，中国市场上现有HPV九价疫苗扩龄至9至45岁的女性。于2021年，我们的核心产品REC603亦已开始III期临床试验，适用于9至45岁的女性，表明在年龄方面较当前获批准疫苗有着同样的年龄适用范围。

正在开发的下一代HPV疫苗

公司还在开发伴新型佐剂的下一代HPV四价及九价候选疫苗，其设计采用两针方案，且并无损害候选疫苗效果/安全特性，与目前商业化的产品相比有潜在的优势，乃由于彼等均采用三针方案。

[1]相关专利
·用汉逊酵母表达系统产生HPV18 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN103215302B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV6 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN103361377B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV11 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN103361280B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV58 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN104120088B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV52 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN104120089B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV33 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN104164446B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV68 L1蛋白的方法，申请号/专利号：CN104164373B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV31 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN104164374B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV45 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN104164447B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV33 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN110305807B
·用汉逊酵母表达系统产生HPV52 L1蛋白的方法，专利号/申请号：CN110484554B

[2]国家药品监督管理局.HPV疫苗和宫颈癌的预防.索引号: XZXK-2020-1263.

[3]上述信息来源于针对不同疫苗进行的多项临床试验，并无对照、头对头临床研究的支持，而许多因素（包括不同试验中采用的不同受试者入组标准、受试者的不同人群特征、医生的接种技能与经验以及受试者的生活方式）可能影响相关临床结果，并可能导致交叉试验比较结果的意义甚微。